Members研究班紹介

神経内科学講座

神経疾患の病態解明と治療開発に向けたオートファジー研究

神経内科学講座では、神経変性疾患におけるオートファジーの役割に注目し、研究を進めています。神経変性疾患で特徴的に蓄積する異常な蛋白質はオートファジーによってリソソームに運ばれ分解されますが、この機能の低下が病気の発症や進行に関与するのではないかと注目されてきました。我々のグループは、遺伝学教室の吉森教授らと共同で、オートファジーを抑制する因子「ルビコン」を抑えることで、神経変性疾患モデルの病態が改善することを明らかにしました。さらにパーキンソン病の病的蛋白質が神経細胞間をひろがる際にリソソーム膜が破れることが重要であり、損傷したリソソームに対するオートファジーである「リソファジー」がその進行を抑える働きを持つことを見出しました（図1）。また、神経変性疾患ではミトコンドリアの障害も注目されており、従来のオートファジーとは異なる「ミトコンドリアを細胞外に排出する」新たな品質管理機構も発見しました（図2）。現在は、オートファジー活性化を標的とした治療開発や、髄液を用いたリソソームストレスのバイオマーカー開発にも取り組んでいます。

図1

図2

メンバー

望月秀樹、池中建介、木村康義、角田渓太、Cesar Aguirre、Choon Chi-Jing、土居純子、王楠

https://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/neurol/myweb6/index.html