Members研究班紹介

腎臓内科学講座

腎臓病におけるオートファジー調節不全の分子基盤解明と創薬・モニタリング法の開発

腎臓内科学講座では、2006年頃に猪阪善隆教授がヒト腎移植生検組織でオートファゴソーム様構造物を見出したことを契機に、腎臓におけるオートファジー研究を開始しました。

これまでに、急性腎障害や肥満・加齢に伴う慢性腎臓病の進展において、特に腎尿細管におけるオートファジーが腎臓を保護する役割を果たすことを明らかにしてきました。一方で、肥満や加齢時には腎尿細管のオートファジーが亢進するにもかかわらず、ストレス応答におけるオートファジーの適切な活性化が損なわれる（調節不全）ことが、病態の悪化に関与することも判明しました（図1）。

さらに、このオートファジーの調節不全には、リソソームの過負荷が深く関与しており（図2）、オートファジーによる基質分解能の低下が細胞ストレスを引き起こし腎疾患を進展させることが示唆されています。現在、オートファジー調節不全が生じる分子機構の解明を進めるとともに、それを標的とした創薬への応用を目指しています。さらに、尿検体を用いた腎オートファジー調節不全の非侵襲的モニタリング法の開発にも取り組んでいます。

図1

図2

メンバー

猪阪善隆、高橋篤史、難波倫子、山本毅士、松田潤、酒井晋介、余西洋明、中村隼、松井翔、島田直幸、河合秀亮、窪田卓也、徳地真帆、中川和真

https://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/kid/kid/